引言：
10月是乳腺癌防治宣傳月，每年到了此時，象征著關愛與希望的“粉紅絲帶”如期而至，與之如影隨形的，還有那句口號——“早預防、早發現、早治療”。
經常有患者問：口號里反復強調“早”字，可是我確診的時候已經是激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性晚期乳腺癌了，是不是就“早”不了了？
答案并非如此！雖然我們無法改變確診時的分期，但我們依然可以牢牢抓住另一個“早”——早用對藥，盡早獲益。而且，作為占比高達70%的分型，在HR陽性乳腺癌領域，醫學的進步已經為我們帶來了眾多治療選擇，支持患者朋友們抓住“早”字！
一、一線：盡“早”開始有效治療
在確診HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌之后，“首發軍團”（即一線治療）的選擇很重要，這時候患者往往對藥物具有較高的敏感性，可以起到快速抑制腫瘤的作用。
目前，HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的一線標準治療是內分泌治療聯合CDK4/6抑制劑：
· 內分泌治療：它是HR陽性晚期乳腺癌的治療基石，即使存在內臟轉移，以內分泌為基礎或聯合治療依然是優選治療方案，其基本藥物包括他莫昔芬、芳香化酶抑制劑（AI，包括來曲唑、阿那曲唑、依西美坦）、氟維司群等。
· CDK4/6抑制劑：也就是我們熟知的“西利家族”。目前，對于HR陽性、HER2陰性乳腺癌，國內共有8種CDK4/6抑制劑被獲批并應用于臨床，包括哌柏西利、阿貝西利、達爾西利、瑞波西利、來羅西利、伏維西利、吡洛西利、泰瑞西利等。
圖源：《CBCS&CSOBO乳腺癌診治指南與規范精要本（2025年版）》
有患者問：聽有的病友說，她吃內分泌藥物聯合CDK4/6抑制劑幾年后就耐藥了，很擔心自己耐藥之后就沒有藥用了……
目前，對于HR陽性乳腺癌患者，內分泌治療耐藥后還沒有標準治療方案，因此這也是她們面臨的重要挑戰之一。不過，醫學界正不斷探索耐藥機制，并已針對性地提出多種應對策略……
二、耐藥之后，也要好藥“早”用
耐藥絕非治療的終點，一旦疾病發生進展、治療開始失效，這提示我們該進行一系列檢查，以明確耐藥原因，找到適合自己的“好藥”。
1. CDK2被激活：新型CDK2/4/6抑制劑
和大家熟知的細胞周期蛋白CDK4、CDK6一樣，CDK2同樣驅動著癌細胞的增殖。即使在CDK4/6被抑制的情況下，它的激活也不受影響，像是另一個獨立的“門”，給癌細胞的生長開了“綠色通道”，是耐藥的關鍵原因之一[1]。
基于此，庫莫西利應運而生，它是一款新型CDK2/4/6抑制劑，可以同時對CDK2、CDK4、CDK6有不同程度的抑制效果，阻斷了癌細胞的“逃逸”路徑。
同時，由江澤飛、殷詠梅教授牽頭的TQB3616-III-01研究數據，進一步支持了其在內分泌經治患者中的應用[2]：
研究納入了293例內分泌經治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，一組接受庫莫西利+氟維司群治療，另一組用安慰劑+氟維司群作為對照。結果發現：
· 療效方面：與對照組相比，庫莫西利組的中位無進展生存期（mPFS）顯著延長了一倍多（16.62個月 vs 7.46個月），疾病進展及死亡風險降低了64%，客觀緩解率（ORR）也顯著升高（40.21% vs 12.12%）。
· 安全性方面：庫莫西利組不良反應多為1-2級，通過給藥劑量調整、對癥治療可有效管理。
基于其研究進展取得的數據，去年3月，庫莫西利首次向中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）遞交上市申請并獲受理，用于既往內分泌經治的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。除了晚期內分泌經治人群，今年7月，庫莫西利的新適應癥的上市申請也已獲得受理，用于HR+/HER2-的局部晚期或轉移性乳腺癌患者的初始內分泌治療，推動了它的治療線數的前移。對于HR+/HER2-乳腺癌患者而言，庫莫西利的研究進展無疑是一個令人振奮的信號，預示著我們的“武器庫”即將迎來具有潛力的新成員。
2. PAM通路（PI3K/Akt1/mTOR）異常：PAM通路抑制劑
PAM通路是細胞內重要的信號傳導通路，細胞的增殖、代謝、存活都和它有關。它被激活后，不僅推動了癌細胞的周期進程，還讓雌激素受體即使在低雌激素水平或受到長期內分泌治療抑制時仍保持轉錄活性，導致內分泌藥物和CDK4/6抑制劑的治療效果下降[3-4]。
好在針對此的治療也越來越精準，兵分三路，包括PI3K抑制劑、AKT抑制劑、mTOR抑制劑等。
3. ESR1突變：SERD類藥物
ESR1突變是常見的突變類型之一，尤其是對于接受AI、CDK4/6抑制劑等治療的患者[5]。它會讓雌激素受體（ER）的結構發生改變，使它即使在沒有雌激素的情況下也能保持激活狀態，繼續為癌細胞傳遞生長信號。這樣一來，原本通過降低雌激素水平或阻斷雌激素受體作用的內分泌治療就失去了效果。對此，新型、口服的選擇性雌激素受體降解劑（SERD）專門作用于雌激素受體，為耐藥患者帶來又一選擇。
4. HER2、TROP2表達：ADC藥物
耐藥的HR陽性乳腺癌姐妹還可以通過生物標志物（如HER2、TROP2等蛋白表達水平）篩選出可能獲益于HER2 ADC、TROP2 ADC的患者，以精確打擊腫瘤細胞上的目標蛋白，改善病情進展。
三、寫在最后
耐藥并非絕境，隨著醫學的發展、治療新藥的不斷突破，HR陽性乳腺癌將迎來更多治愈希望。
在粉紅絲帶飄揚的十月，讓我們懷抱信心，共同期待：在不遠的未來，更多好藥觸手可及，更多方案提供選擇。讓我們并肩同行，靜待佳音！
注：本文中提及的治療方法、研究成果等相關描述均來源于臨床研究數據，不代表最終療效。本文提供的信息旨在增進公眾對乳腺癌治療現狀的理解，不應被視為醫療建議或指導。在采取任何治療措施之前，建議讀者咨詢專業醫療人員以獲得適合個人狀況的建議。
免責聲明：市場有風險，選擇需謹慎！此文僅供參考，不作買賣依據。
